抑制microRNA-30a可减轻血管高压的血管重构

胃动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是性功能胃微静脉 (PA) 系统化，导致脊柱 (RV) 后负荷减小并最终导致死亡。 多达 20 年来，PAH 的病人夺得了长足的进步，特别是随着载体药物的技术的发展。然而，目前这些病人限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中的起依赖性，并且几乎没法逆转具体化静脉。研究者表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞来源建立新近内膜以上行微静脉。因此，探索防范SMC具体化的新近方法在病人PAH中的具备重要内涵。

在该制作组前的研究者中的，推断出 miR-30a 在母体急性心肌梗死（AMI）病征和两栖动物的毒素中的以及体外诱发焦虑后培养的心肌巨噬细胞中的显着上升，并通过减缓自噬使心脏功能恶化。正因如此，诱发是 PAH 静脉具体化的极为重要触发必要，并且 miR-30a 高度的变动也确实参与 PASMC 的具体化。 本研究者重点关心诱发后 PAH 病征、PAH 两栖动物静态和 PASMC 中的 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/诱发游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 两栖动物中的 miR-30a 的遗传和药理学减缓来评估对 PA 和 RV 具体化的阻碍。 此外，运用于 miR-30a 减缓剂的口部内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新近的 PAH 病人寄出策略。

研究者内部设计：

研究者首先推断出了PAH病征、PAs和PASMCs诱发后miR-30a上升；呐喊 miR-30a 降低 Su5416/诱发人母体静态中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

两栖动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞不可逆转以防止 Su5416/诱发人母体静态中的的静脉系统化；

两栖动物静态2：敲除 miR-30a 可加强 PA 的不可逆转以逆转 MCT 人母体静态中的的静脉具体化；同时，敲除 miR-30a 降低 MCT 人母体静态中的的 RVSP、RV 纤细和囊肿；

本研究者首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的依赖性，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究者观察到 miR-30a 在 PAH 病征的毒素中的以及在诱发后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中的的暗示减小。 此外，推断出 miR-30a 诱导了 PASMC 中的 P53 的大幅提高。 在 Su5416/诱发游离和 MCT 游离的 PAH 两栖动物中的，miR-30a 的基因序列局限性发挥作用逆转了 PA 具体化并减小了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 寄出策略显示出低成本，可下降 miR-30a 高度并降低 PAH 的疾病表型，同时减缓 P53 可以部分下降这些有益依赖性。

撰文注解：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.