抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管角度看

静脉高压 (PAH) 是一种威胁性癌症，其构造是性虐待肺小动脉 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法获得了十分迅速的进步，尤其是随着特异性药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 病患中的起可抑制作用，并且几乎必须扭转阐释血管壁。学术研究表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探索预防SMC阐释的一原理在治疗法PAH中的具有关键性意涵。

在该团队之前的学术研究中的，推测 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和生物的血清中的以及人体内脱水冲动后培养的心肌细胞膜中的显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 血管壁阐释的关键触发机制，并且 miR-30a 素质的变化也不太可能参与 PASMC 的阐释。 本学术研究重点关注脱水后 PAH 病患、PAH 生物基本概念和 PASMC 中的 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水可抑制和野碱 (MCT) 可抑制的 PAH 生物中的 miR-30a 的遗传和生理学可抑制来评估对 PA 和 RV 阐释的影响。 此外，使用 miR-30a 类固醇的气管内气泡滴注 (IT-L) 来探索一种一新 PAH 治疗法递送策略。

学术研究设计：

学术研究首先推测了PAH病患、PAs和PASMCs脱水后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水活体基本概念中的的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

生物基本概念1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以能避免 Su5416/脱水活体基本概念中的的血管壁重构；

生物基本概念2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以扭转 MCT 活体基本概念中的的血管壁阐释；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 活体基本概念中的的 RVSP、RV 下垂和水肿；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中的的可抑制作用，并通过可抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患的血清中的以及在脱水后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 中的的表达缩减。 此外，推测 miR-30a 内皮细胞膜了 PASMC 中的 P53 的下调。 在 Su5416/脱水可抑制和 MCT 可抑制的 PAH 生物中的，miR-30a 的等位基因缺失直接扭转了 PA 阐释并缩减了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 递送策略显示造出高效率，可减少 miR-30a 素质并减轻 PAH 的癌症表型，同时可抑制 P53 可以其余部分减少这些益处可抑制作用。

文章造来历：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.