抑制microRNA-30a须要肺动脉高压的血管重构

肺部高强度 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是受累肺髓质 (PA) 有系统，致使右心室 (RV) 后负荷增加并最终致使致死。 近 20 年来，PAH 的疗程赢得了突破性的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，迄今这些疗程最主要甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病变之中起依赖性，并且却是很难逆转焕然一新甲状腺。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞核 为了让作为细胞核来源建立新内膜以隔断髓质。因此，冒险预防SMC焕然一新的系统性在疗程PAH之中较强重要意义。

在该团队之前的深入研究之中，断定 miR-30a 在体内急性缺血性（AMI）病变和生物的血清之中以及体外氧气刺激后指导的心肌核之中显着升高，并通过诱导自噬使心脏功能好转。比如说，氧气是 PAH 甲状腺焕然一新的关键启动时为了让性，并且 miR-30a 水平的叠加也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本深入研究重点关注氧气后 PAH 病变、PAH 生物模型和 PASMC 之中 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/氧气诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 生物之中 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评量对 PA 和 RV 焕然一新的影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的胸腔内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种更进一步 PAH 疗程发送策略。

深入研究建筑设计：

深入研究首先断定了PAH病变、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；孤独 miR-30a 可有 Su5416/氧气豚鼠模型之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

生物模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞核突变以防止 Su5416/氧气豚鼠模型之中的甲状腺有系统；

生物模型2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的突变以逆转 MCT 豚鼠模型之中的甲状腺焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 豚鼠模型之中的 RVSP、RV 下垂和囊肿；

本深入研究首次具体了 miR-30a 在 PAH 之中的依赖性，并通过诱导 miR-30a 来揭示其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病变的血清之中以及在氧气后 PAH 生物的 PA 和 PASMC 之中的表达增加。 此外，断定 miR-30a 特异性了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/氧气诱导和 MCT 诱导的 PAH 生物之中，miR-30a 的基因缺失有效地逆转了 PA 焕然一新并增加了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 发送策略显示出高效率，可提高 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疾病遗传，同时诱导 P53 可以部分提高这些必要依赖性。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.